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      行業新聞

      敗血癥研究之新模型

      來源:時間:2018-10-13 11:36:48點擊:

      在全球范圍內,每年有上百萬人因敗血癥而死亡,這也是已經入院治療后的患者常見的死亡原因。盡管敗血癥的發病率很高,但是目前能夠提供給患者的標準治療方式是使用抗生素治療。自從 30 年前一次敗血癥治療的臨床試驗以高失敗率而告終后,一直沒有新的治療方式被開發出來。


      臨床前試驗中經常用來進行藥物評估的動物模型往往來自于小鼠或者狒狒,但是對于敗血癥來說,它們并不是一個好的參考模型,因為,對于導致人類敗血癥的感染,這些動物經常是能夠抗擊這些病原體的。豬成為了一個較為合適的選擇,因為它們 80% 的免疫系統與人類具有一樣的機制,凝血也很相似,并且由于它們較大的體型使得它們的生命體征很容易被監測。

       敗血癥發生在身體響應自身組織和器官的感染性損傷之時,會導致器官的衰竭。


      雖然,有著這樣的較為充分的原因,但是在實際的操作中,還是面臨著種種困難的。在對豬進行的研究中,往往由于沒有合適的設備、人員和臨床設施而受到限制。


      為了攻克這一問題,來自哈佛大學威斯研究所的科研人員與波士頓兒童醫院合作,開創了一種新的臨床監測方法,用以監測豬對于敗血癥的生理響應。分析這些豬在器官衰竭時的多重生理表征,能夠為臨床前敗血癥藥物作用于人體提供精確的預測。研究發表在最近的《Advances in Critical Care Medicine》上。


      人類的敗血癥評估是基于 2016 年稱為敗血癥 -3(Sepsis-3)的指南,使用了順序性器官衰竭評估(SOFA)評分標準,通過結合對心臟、腎臟、肝臟、肺、大腦以及凝血功能的測量,基于嚴重程度對敗血癥進行分類。敗血癥會導致多器官的衰竭。一般來說,動物模型是根據動物是否因病死亡而進行評估的,確切的原因只在尸檢中確定。受臨床上敗血癥 - 3 評估的啟發,研究人員開創了一種豬特異性敗血癥 -3(ss-Sepsis-3)的指南,以及豬特異性 -SOFA(ss-SOFA)的評分標準,這樣研究人員就可以在活體的被感染的豬身上進行敗血癥的評估,以人類臨床評估的方式進行。


      “我們的系統超出了簡單的測量病原體感染對炎癥以及動物存活率的影響。因為它模擬了在人類患者身上所能觀察到的危及生命的器官衰竭,它也可能對敗血癥治療在人體上的表現提供一個很好的預測,”威斯研究所首席高級科學家聯合作者之一 Mike Super 博士談道。


      本次研究的團隊,在其中他們向 8 只年輕的約克夏豬體內注射了大腸桿菌(E.coli),依照指南評價他們對多種器官的實時響應。6 只豬在有意識的情況下被注射了細菌,而 6 只在麻醉狀態下被注射了細菌,還有 6 只沒有被注射大腸桿菌但接受了相同的程序(其中 4 只有意識,2 只被麻醉)?茖W家們在有意識和被麻醉的豬中都發現了總的 ss-SOFA 評分的增加,在很大一部分上是由于腎臟及凝血的衰竭,有兩個有意識的動物進一步發展為急性腎衰竭。


      有 3 只被麻醉的動物被定義為出現感染性休克(ss-SOFA 系統中的最高嚴重程度),基于這些器官的衰竭綜合所致,敗血癥引發了心臟衰竭,并且由于體溫下降而沒有引發發燒。這些結果表明,當對敗血癥進行評估時,麻醉的影響需要被考量在內。


      研究人員建立的這種新型的模型和評價體系,通過該系統可以對敗血癥的嚴重程度進行量化,用于評價長期研究、不同類型病原體,以及抗生素治療和并發癥情況。無論對有意識的或者是被麻醉的動物進行實時監測都需要大量的人員和時間投入,但是卻可以更接近的復制和研究人類敗血癥的響應,對于這個疾病的藥物開發和測試來說是有著巨大意義的。



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